2016年12月8日 星期四

蔡季君 Tsai Jih-Jin: 新興蟲媒暨性交傳染病 ~ 茲卡病毒感染 ~

蔡季君 Tsai Jih-Jin: 新興蟲媒暨性交傳染病 ~ 茲卡病毒感染 ~: 新興蟲媒暨性交傳染病 ~ 茲卡病毒感染 ~ 蔡季君   主任         高醫大 / 高醫附院 熱帶醫學研究中心 / 熱帶疾病醫療暨防治中心     刊登於高雄市醫師公會會誌 第24卷第4期 P. 357-364 (2016/10/20) ...

新興蟲媒暨性交傳染病 ~ 茲卡病毒感染 ~

新興蟲媒暨性交傳染病 ~ 茲卡病毒感染 ~

蔡季君  主任
        高醫大/高醫附院 熱帶醫學研究中心/熱帶疾病醫療暨防治中心   

刊登於高雄市醫師公會會誌 第24卷第4期 P. 357-364 (2016/10/20)
 http://www.doctor.org.tw/periodical_detail.php?id=857 
 http://www.doctor.org.tw/file/93-5-2.pdf 

2015年發生ㄧ件在感染界的大事那就是在1947年被發現的蚊蟲媒介的黃病毒科(Flaviviridae)之茲卡病毒人類被蚊蟲叮咬感染茲卡病毒後竟然會再經由性行為二次傳播此病毒給性伴侶另外感染茲卡病毒的母親會垂直傳染給胎兒,導致嬰兒小腦症及神經系統的異常。蚊蟲媒介感染之防疫,已經不只侷限於蚊蟲及環境控制,而且要有安全性行為的配套介入;感染者的追蹤也因此必須延長。臺灣於20161月出現首例境外自泰國之移入病例,至2016915日止,共有8例境外移入茲卡病毒確定病例(感染地分別為泰國2印尼、聖露西亞、聖文森及格瑞那丁、美國佛羅里達州、新加坡及越南各1)茲卡病對於人類的衝擊與防疫產生極大的挑戰,考驗著人類的智慧。
流行病學
茲卡病毒(Zika virus)為黃病毒(黃病毒科、黃熱病毒屬)的一種RNA病毒,長度約為10,794個鹼基。主要是經由蚊子傳播的蟲媒病毒(vector borne disease)。最早在1947年於烏干達茲卡森林中的彌猴體內分離出來,而第一位被報導的人類感染者是在1954年的奈及利亞。目前的直接證據,是過去曾在非洲綠猴及赤猴上分離出病毒,認為是由斑蚊屬的病媒蚊和靈長類動物形成病毒傳播循環,但由於在斑馬、大象、水牛及齧齒類動物都有分離出該病毒。
首次群聚事件發生在1978年的印尼。2007年在密克羅尼西亞聯邦的雅蒲島爆發的群聚疫情,使此疾病受到注意。茲卡病毒被發現後,經過了半世紀,大多只在非洲及亞洲發現散發的人類病例,直到2007年在密克羅尼西亞聯邦的雅蒲島爆發群聚疫情,為全球首度於亞洲及非洲以外之地區發生,才對這疾病有比較多的認識。
最近一波疫情則是開始於201310月的玻里尼西亞等南太平洋島嶼地區,其後在20155月,世界衛生組織(WHO)證實巴西東北部出現本土的茲卡病毒感染確診病例,為美洲地區首例;20161月,疫情擴增至中、南美洲數十個國家/屬地,包括巴西、哥倫比亞、薩爾瓦多、瓜地馬拉、墨西哥、巴拉圭、蘇利南、委內瑞拉、宏都拉斯、巴拿馬、法屬馬丁尼克、法屬圭亞那、波多黎各、海地等皆出現本土疫情,因此,茲卡病毒感染症被認為是將會持續擴展到新地區的新興傳染病。依據基因型別分為亞洲型和非洲型兩種型別,在中非、東南亞和印度等都有發現的紀錄。新加坡2016827日傳出第一起本土茲卡感染病例以來,至2016914日止,目前確診病例已達333例;值得台灣高度警戒。
臨床症狀
像其他黃病毒感染類似,並不是每一位感染者都有明顯症狀,平均約有25%的感染病例會出現臨床症狀,典型的症狀是發燒、紅疹、關節痛(主要是手和腳的小關節)、關節炎、非化膿性或充血性結膜炎等。其他常見症狀為頭痛、後眼窩痛、厭食、腹痛及噁心等。茲卡病毒感染症之症狀與登革熱相似但較輕微,這些症狀通常在3–12天的潛伏期過後開始,症狀持續約2–7天,常會被忽略或被誤認為登革熱或屈公病。極少引起死亡。過去報告多認為茲卡病毒感染症通常不至於造成重症或住院個案,依據流行地區監測資料顯示,曾有少數病例出現神經系統 (如腦膜炎、腦膜腦炎、急性多發性神經炎,GuillainBarré Syndrome, GBS)、短暫聽力受損、低血壓、精液帶血 或免疫系統 (如特異性血小板低下性紫斑症,Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, ITP) 併發症及感染孕婦產下小頭畸形新生兒之案例;研究結果顯示,這些神經異常與感染茲卡病毒有關。最近發現,感染的嬰兒,即使剛開始沒明顯的小腦症或神經系統方面的異常,有些會在後續逐漸產生神經系統方面的異常;因此,證實感染的嬰兒,醫師必須嚴密的長期追蹤其腦部系統的症狀與發展。
鑑別診斷
在中南美洲因為登革熱、茲卡病及屈公病等三種疾病盛行,因此就臨床及檢驗方面必須加以鑑別診斷。茲卡病在巴西,臨床上發現症狀並不明顯,發燒很少超過攝氏38度、也通常只發燒1-2天;不像登革熱及屈公病大都超過38度的高燒;登革熱常有4-7天的發燒期;而屈公病大概是2-3天。茲卡病另一個特徵是90% - 100%皆會發疹;相對登革熱約3成至5成發疹、屈公病約3成。結膜充血在茲卡病約占5-7成;屈公病約3成;登革熱則較少見。白血球及血小板低下,是登革熱及屈公病相當常見的實驗室發現,是登革熱產生併發症或重症的原因之一;但茲卡病就較少見。因此茲卡在巴西被認為不太發燒的發疹及結膜充血疾病,症狀不明顯,也很少致命。而神經系統併發症,尤其對胎兒及嬰兒,是茲卡病最令人惶恐的。神經侵犯,這在登革熱及屈公病,相當罕見。
茲卡病毒感染症病例定義
A. 臨床條件
1.有紅疹或發燒,且有下列任一(含)項以上症狀:關節痛(arthralgia)、關節炎(arthritis)、非化膿性或充血性結膜炎(non-purulent /hyperemic conjunctivitis),無法以其他醫學診斷解釋者
2.小頭畸形*新生兒或其母親(母子垂直感染)
*小頭畸形定義:依據年齡、性別及出生時妊娠期之生長曲線,頭圍小於第3個百分位(3rd percentile),且與身長、體重不成比例,經專科醫師評估為小頭畸形者
B. 流病條件
1. 發病前二週,住家或活動範圍附近有茲卡病毒感染症確定病例或與茲卡病毒感染症確定病例有接觸史
2. 發病前二週,有茲卡病毒感染症流行地區相關活動史
通報條件為A1+B1A1+B2A2
傳染方式
1.      病媒蚊傳染:如果被帶有茲卡病毒的病媒蚊叮咬,經過約37天的潛伏期後(最長可達12天)開始發病。感染者在發病第1天至發病後11天,血液中存在茲卡病毒,此時如果再被病媒蚊叮咬,病毒將在病媒蚊體內增殖,經過約15天左右,病毒進入蚊子的唾液腺,就具有傳播病毒的能力,而當牠再叮咬其他人時,這一個人就會感染茲卡病毒。在臺灣,可傳播茲卡病毒的病媒蚊為埃及斑蚊及白線斑蚊,也是傳播登革熱及屈公病的病媒蚊。斑蚊一天叮咬人的高峰期約在日出後的1–2小時及日落前的2–3小時。
2.      性行為傳染:男性可透過性行為把病毒傳給其性伴侶,有文獻報告指出,已在人類精液中發現茲卡病毒,可以在急性症狀後持續至62天,且已有數起茲卡病毒透過性接觸傳染的案例。於20167月中紐約也報告首例女性於病發時透過性行為傳染給男伴。男性自流行地區返國後,如無出現疑似症狀,未來8週有性行為時應使用保險套。若性伴侶為孕婦,則性行為時應戴保險套至性伴侶分娩。於2016713美國CDC統計USA境內共有1306(國外旅遊感染及1例實驗室感染)。其中14例經性行為傳染得到;其中有5例有GuillainBarré Syndrome男性如無出現疑似症狀,2個月內應避免性行為或正確使用保險套。若出現疑似感染,至少6個月應避免性行為或正確使用保險套。
3.      母嬰垂直傳染:部分研究發現茲卡病毒可能躲藏於胎盤及存在於羊水中,可經由母嬰垂直傳染。女性自流行地區返國後,如無出現疑似症狀,仍建議延後2個月懷孕。近期新加坡疫情升溫,再次提醒孕婦及計劃懷孕婦女暫緩前往流行地區。女性無論有、無疑似症狀,均應延後2個月懷孕。
4.      輸血傳染:此外,由於約有75%-80%的個案沒有明顯症狀,感染者在不自覺下可能經由捐血將病毒傳染他人,因此在流行地區可能會發生輸血感染。自茲卡病毒感染症流行地區離境,應暫緩捐血28天,避免可能造成輸血感染。

民眾前往茲卡病毒流行地區務必做好防蚊措施;返國入境時如自覺懷疑感染茲卡病毒,應主動告知機場檢疫人員;返國後兩週內如有不適,應速就醫並告知醫師旅遊史。台灣列此病為第五類法定傳染病,疑似病例需於24小時內通報,指定實驗室也要於接到檢體後24小時內給檢驗報告。
實驗室診斷
感染後五日內為病毒血症期因此可以用RT-PCR的方法快速鑑定感染是鑑定急性感染的最好方法。超過病毒血症期,也許RT-PCR無法偵測到時可以檢驗抗茲卡之IgMIgG抗體,但會面臨與其它黃病毒(Flavivirus)的交叉反應因此恢復期(發病1440)抗體檢測還必須排除其他黃熱病毒感染(如登革熱日本腦炎或已接受過其他黃熱病毒疫苗)因為茲卡病毒可存在尿液比在血液還久(可長達20)因此也可以用RT-PCR偵測尿液病毒。另外唾液、羊水、腦脊髓液也可用RT-PCR偵測病毒茲卡病毒IgM陽性有可能是因其他黃病毒(如:登革熱病毒、黃熱病病毒)感染引起如為第一次感染黃病毒,可用neutralizing antibody試驗檢查出是否為交叉反應如已接受過其他黃病毒疫苗或感染,則難以分辨此次感染之病毒血清檢驗陽性時,需與政府公共衛生單位聯絡,以避免誤解血清檢驗結果
治療
目前沒有針對茲卡病毒感染的疫苗或藥物可使用,只能給予症狀治療;補充水分避免脫水。如需退燒或止痛,應使用acetaminophen,避免使用aspirin 或其他nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)  
預防方法
茲卡病毒感染症主要經由斑蚊叮咬傳染,避免病媒蚊叮咬是最重要的預防方法。
1.      懷孕婦女如無必要應勿前往流行地區。若必須前往,請做好防蚊措施,如穿著淺色長袖衣褲、皮膚裸露處塗抹衛福部核可的防蚊藥劑等。
2.      防蚊措施:
(1) 戶外活動時建議使用經衛生福利部核可、含DEET的防蚊液,並依照標籤指示說明正確使用。長時間戶外活動時,應穿著長袖衣褲,並可在衣服上噴灑防蚊液,增強保護效果。
(3) 至流行地區活動時,應選擇裝有紗窗或空調設備的居住場所。假如過夜地點無空調或紗窗、紗門的旅客(如:露營),建議使用蚊帳,使用前應先確認蚊帳沒有破洞,也可考慮使用以殺蟲劑(permethrin)浸泡處理的驅蟲蚊帳。如果蚊蟲較多,可在紗窗、紗門、帳篷上、住處四周噴灑環境用的驅蟲或殺蟲劑。
(4) 如果確診為茲卡病毒感染症,發病期間要待在蚊帳內或室內,避免被蚊子叮咬造成次波傳染。
(5) 清除家戶內外孳生源。
認識防蚊蟲產品
WHO建議可安全使用的驅蚊劑如下:1.DEET(避蚊胺或待乙妥、敵避)驅蚊劑;2.IR3535(丁基乙酰氨基丙酸乙酯)成份的產品;3. Picaridin(派卡瑞丁)的驅蚊蟲產品。各成分的驅蚊效果各異,然而驅蚊產品的成分濃度不會影響其驅蚊效能,只會影響有效時間。
DEET: 使用超過50是目前經實驗證明有效、最廣泛使用的驅蟲成份,請選擇含有DEET成份的產品。如果要塗抹於人體皮膚、衣物,應選擇由衛生福利部核准含有「DEET(避蚊胺待乙妥)」的人用藥;由環保署核准含有「DEET(敵避)」的產品為環境衛生用藥,僅能噴灑於室內、外環境。DEET濃度會影響防護的時間和效果,一般來說濃度越高,維持效果的時間越長,前往蚊蟲較密集、天氣濕熱或容易下雨地區的旅客,需選擇濃度較高的產品如濃度少於10%,有效時間只有12小時;但如果濃度達3035%,有效時間則會增長至6小時。至於皮膚磨擦、流汗或身處的環境等,都會影響產品的驅蚊效果。有些驅蚊成分可能對身體產生不良反應,例如含有避蚊胺產品的安全性一直備受質疑,尤其是用於兒童身上。但未有足夠數據證明避蚊胺對兒童有特別影響,較常見的副作用是出疹,如過量使用更有機會導致抽搐。6個月或以下的嬰兒不應使用含DEET的驅蚊劑。若在兒童身上使用DEET的驅蚊劑,濃度不應超過10%。不要讓兒童處理或自行塗抹驅蚊劑。避免把驅蚊劑塗抹於兒童的眼和口部範圍、傷口或敏感的皮膚。加拿大健康局的指引亦建議,6個月以下的嬰兒不應使用含避蚊胺的產品,同時指出624個月的嬰兒每日最多使用含DEET少於10%的產品1次,212歲的兒童每日最多使用3次。
Picaridin: 派卡瑞丁(Picaridin, 或稱 icaridin, KBR 3023, Bayrepel)。於1998年由德國拜耳廠研發。無色無臭,對多種昆蟲具有廣泛的驅避作用。對皮膚極友善,不會有DEET令人不悅的氣味及對皮膚產生的副作用。目前美國CDC評定為除DEET外,另一種最有效的驅蚊劑。對孕婦及餵母奶婦女是安全的。
IR3535 (丁基乙醯氨基丙酸乙酯): 又稱驅蚊酯、BAAPE伊默寧,是一種塑化劑,也是廣譜、高效的低毒昆蟲驅避劑,它對蒼蠅、蝨子、螞蟻、蚊子、蟑螂蠓蟲牛虻、扁蚤、沙蚤、沙蠓、白蛉、蟬等都有良好的驅避效果;它的驅避作用時間長,能在不同氣候條件下使用。BAAPE對皮膚和粘膜無毒副作用、無過敏性及無皮膚滲透性等優點。無色至淺黃色透明液體,優良的蚊蟲驅避劑,與標準蚊蟲驅避劑DEET比較,具有毒性更低,刺激性更小,驅避時間更長等顯著特點,是標準蚊蟲驅避劑理想的換代產品。合格的驅蚊酯可以在68小時內阻止99%的蚊咬。如使用含有DEETIR3535成分的驅蚊產品,要留意該兩種成分可以溶解膠質物品以及某些合成化學纖維(嫘縈、聚脂纖維),如手背、手掌沾有含此成分的產品,再提取含有膠部件的物品,例如手機、相機及膠框眼鏡等,可能會損壞該等物品。
其他驅蚊產品: PMD (p-menthane 3,8-diol) (必安敵)存在天然尤加利精油中,因濃度極低,故天然尤加利精油無防蚊效果美國環保署(EPA)在官網上推薦的是萃取物PMD而非天然的尤加利精油。天然或植物萃取的防蚊藥品無法和DEET防蚊液的效果相提並論,以樟腦油、香茅油、尤加利精油、香茅等天然成分製成的防蚊液,雖然也有科學實驗證明防蚊功效,但通常防蚊時效很短,從幾分鐘到2小時都有,也可能只對特定種類的蚊蟲有效,對其他蟲媒不一定有保護效果。
塗抹驅蚊劑時應注意的事項
1.      距離皮膚或衣物15~20公分噴灑,並避免噴灑到傷口或眼、鼻、口等黏膜部位,塗抹臉部時,應先噴在手上再塗抹至臉部皮膚可視情況在褲腳、袖口、領口、帽緣等處噴灑防蚊液;兒童應避免使用在手部,以免因接觸自己的眼睛、口鼻而誤食防蚊成份。
2.      同時使用防曬油、防蚊液()時,應先擦防曬,間隔15分鐘再使用防蚊劑不建議選擇同時有防曬、防蚊效果的產品,以免防蚊成份過量。返回室內後,即可用肥皂或清潔劑將皮膚的防蚊藥劑清洗乾淨如果長時間在戶外活動,要按包裝建議定時補擦防蚊蟲產品,大量流汗、遇水或開始感覺被蚊蟲叮咬,也應該再次補擦。
未來展望
美國國家衛生研究院(NIH)已經開始著手於登革熱及茲卡合併預防的研發;目前尚在實驗室階段。期待未來能有預防性疫苗來防止這威脅人類至鉅的世紀疾病。
參考文獻
1. Plourde AR, Bloch EM. A Literature Review of Zika Virus Emerg Infect Dis. 2016 Jul;22(7):1185-92. doi: 10.3201/eid2207.151990. Epub 2016 Jul 15.
2. Petersen LR, Jamieson DJ, Powers AM, Honein MA. Zika Virus. N Engl J Med. 2016 Apr 21;374(16):1552-63. doi: 10.1056/NEJMra1602113. Epub 2016 Mar 30.

3. Davidson A, Slavinski S, Komoto K, Rakeman J, Weiss D. Suspected Female-to-Male Sexual Transmission of Zika Virus — New York City, 2016. MMWR July 15, 2016 / 65(28);716–717. 

4. 茲卡病毒感染症. 台灣衛生福利部疾病管制署. http://www.cdc.gov.tw/professional/knowdisease.aspx?treeid=53fde358da8186dd&nowtreeid=53fde358da8186dd&id=B6454E90EB0C2618&did=7445

5. Zika virus disease in the United States, 2015–2016. CDC, USA. http://www.cdc.gov/zika/geo/united-states.html

6. Mosquito Bite Prevention (CDC,USA). CS259867. February 18, 2016.


7. 慎選驅蚊產品 要細閱成分標籤.香港消費者委員會(Consumer Council). https://www.consumer.org.hk/ws_chi/news/press/p46404.html

2016年4月27日 星期三

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2016年4月18日 星期一

使命的故事

高醫致力臨床流行病研究與診斷,推動我國國際級醫療援助

                                          蔡季君   主任

高雄醫學大學 熱帶醫學研究所/高醫附院 熱帶疾病醫療暨防治中心 

刊登於 認證報導TAF Newsletter. 發刊日期:2015/07/25
http://www.taftw.org.tw/wSite/ct?xItem=624&ctNode=263&mp=1 

高雄醫學大學附設醫院之熱帶疾病醫療暨防治中心(以下簡稱熱帶中心)於2008年通過教育部核可下設立,因為爭取到當時衛生署及國科會的計劃下設立登革熱防治中心暨鑑定實驗室,於2009年通過臺灣第一個獲疾病管制署(CDC)認證的登革熱鑑定實驗室,於2011年已可代替CDC發出傳染病登革熱鑑定的報告。經過兩年準備,於20122月也通過臺灣唯一獲TAF認證的登革熱鑑定實驗室。特別的是,我們同時通過登革熱抗體IgG,抗體IgM,抗原及PCR等四項認證。當時,CDC實驗室也申請TAF認證,但只申請PCR單一個認證項目。因此2012年至今,熱帶醫學中心實驗室是在臺灣唯一同時獲得TAFCDC認證的登革熱標準鑑定實驗室。

高雄醫學大學附設醫院自2009年開始承接衛生福利部(時為衛生署)大型且重要的「索羅門群島臺灣衛生中心援助計劃」。我們於2009年三月前往索羅門群島探勘後,決定在當地學校開始做腸道寄生蟲前驅研究服務案。同年五月發現學童的平均感染率在3成,於是熱帶醫學中心開始承接學童腸道寄生蟲防治長期計劃。因為當時我們檢驗登革熱檢驗技術及品管也已建立完成,因此除寄生蟲鑑定及防治之外,也開始著手學童登革熱血清盛行率之先驅研究。在當時探勘中發現,不論腸道寄生蟲或登革熱流行情況,皆無法在索國衛生部及文獻上找到相關資料。因此我們定位這是NTD (neglected tropical diseases)--被忽略的熱帶疾病,讓我們覺得很訝異,鄉下學童腸道寄生蟲感染率高達5成、登革熱血清盛行率竟然也高達6成。於是,我們於2010年將此兩項重要結果報告駐索的世界衛生組織(WHO),由於當時他們的重心在瘧疾及肺結核之防治,長期以來忽略這兩種疾病,因此也很重視我們的研究發現,欣然將我們在這兩種疾病列為他們工作群組(working group的合作夥伴(partnership)

同時,我們也於2011年將完整之研究報告給我國外交部,受到外交部的重視,而我們也大膽預測索國可能會有登革熱流行。於是我們於201211月獲得外交部及索國衛生部委任兩年期「索羅門群島登革熱防治先導計畫」。就在計劃剛開始不久,20131月,發現索國第一例登革熱後,緊接著3月份,病例已經不斷增加,幾乎每天報紙都在報導革熱疫情,因此我們緊急岀團至索國協助登革熱疫情控制。我們比WHO專家提早一週抵達索國,便開始了解疫情,與他們衛生部及中央醫院人員開會;之後,我們首次與WHO自馬來西亞的專家Dr. Lucy Lum一起替索國疫情視察,並互相了解工作任務與交換意見,決定由WHO協助調度鄰近澳洲及南太平洋友邦醫師前來支援醫事人力,臺灣部分則協助登革病毒感染鑑定,由於當時我們中心有此專業能力,並且向WHO報告我實驗室通過TAF ISO 15189認證,具備良好的醫學實驗室品質,且獲得國際間的相互承認;也因此,WHO同意我實驗室成為登革熱防治及檢驗的合作夥伴。這幾年來,長期在索國深耕,我們非常了解索國實驗室基礎落後,許多檢驗皆必需寄送至澳洲鑑定,除了要付費之外,常常發生檢體毀損或沒有檢驗報告產出,根本無法即時診斷一些重大傳染病。索國也缺乏BSL-2實驗室,因此無法做進一步登革熱病例精確診斷。

在我們2013年三月組團前往索國前一週,我實驗室人員便事先開會討論有關未來當地實驗室提升之構想與規劃。三月時,我們帶回442個檢體執行檢驗,於一個半月後,再次至索國將這些第一手檢驗數據報告提供給WHO及索國衛生部,並共同討論與制訂未來防治策略。在任務即將結束前,時值外交部政務次長石定來索國訪問視察,我們即時將當地嚴重的登革熱疫情報告給次長了解,並帶領次長視察第一線基層醫療的嚴重疫情實況,當時次長也見證了在登革熱專業議題上,我方能即時與WHO結為合作夥伴,感到印象十分深刻。當時次長詢問我們還有甚麼地方,臺灣政府可以介入進而協助索國。我則放眼未來30年後索國人民的需求,便大膽地建議,幫忙他們建立一個P2等級以上的病毒實驗室,除登革熱外,也可以應用於其他新興黃熱病毒、節肢動物媒介病毒等熱帶常見傳染病鑑定。因為有良好精確的診斷,才有正確的臨床照護方向,來保障人民的生命。沒想到次長當場問我大概需要多少經費,因為我們此趟來索國行前便已討論估算過;意外的是,次長也立即裁示外交部研究交辦。就這樣,一次的任務,一個在上位者的發心與正確判斷,又展開另一個新的任務,協助索國添購登革熱檢驗儀器設備。當時次長因為巡視索國中央醫院(由臺灣建置,也是索國最好的醫院)發現病房老舊,因此便額外撥款進行病房重修計劃。

我們於2013年六月再次前往索國,除了向WHO報告檢驗結果外,也與當時中央醫院院長-Dr. George Manimu 討論,當時檢驗登革熱的儀器設備已獲外交部支援,但實驗室設置地點原本規劃在臺灣衛生中心辦公室內,礙於空間不足,懇請院長幫忙另尋地點。沒想到他說,因為自己這次也罹患登革熱衍發成重症,深知這疾病之嚴重性,因此立刻裁示臺灣衛生中心旁一塊原先規畫為廁所用地(當時已有很多國家、其他單位向他爭取),做為登革熱P2實驗室用地,費用由外交部病房重修計劃餘款專用。一個小時的會談結果十分順利,真是始料未及。就這樣在外交部撥款給索國的登革熱防治計劃增加「登革熱檢驗設備緊急採購援助計畫」及「中央醫院登革熱診斷實驗室設置計畫」,含實驗室硬軟體計劃,在索國政府裁示下,委託由高雄醫學大學承辦,而我們熱帶中心為主要負責規劃單位。經過一年多的時間,登革熱實驗室完成硬軟體測試開始運作。我們同時在索國衛生部委託下進行瓜省、馬來塔省、西省,三大省七個地點,共收集到1079個檢體,執行登革熱血清盛行率檢驗。發現血清盛行率自12%63%,這是首次索國大型且重要的登革熱血清盛行率的調查結果,也達成了索國衛生部的期待,提供未來登革熱防治正式的官方記錄。

2013
年三月及六月對於急性登革熱感染病例共鑑定1121例,提供WHO及索國衛生部官方數據,共有三成陽性確定個案,決定當時防治方向,而以往長期以來被WHO忽視的索國登革熱,WHO終於宣稱登革熱正式被視為極度威脅的傳染病。因此回顧當時2009年時我們便積極探索及預測登革熱在當地的重要性,於2013年登革熱大流行後(約有七千疑似病例、過去18年來前所未見),終於獲得WHO及索國政府的刮目相看,贏得肯定與讚賞。雖然2014年實驗室及儀器都已設置完成,但為了使當地有自己維護實驗室及操作檢驗病毒的能力,2015年我們開始協助索國訓練當地醫檢師,建構其檢驗登革熱的能力。在登革熱疫情中得知令人心酸的事,索國完全沒有血液分離機,因此無法分離血液成份。登革熱血小板低下的岀血,只能輸全血,無法輸血小板成份輸液。因此,我們也建議外交部採購支援血液分離機這儀器。因為索國不止只有登革熱,還會有肝硬化或癌症化療引起的血小板低下患者需要血小板成份輸注。因此,臺灣所捐助的血液分離機,如同登革熱P2實驗室,皆是索國第一。而由於這儀器,也相對會培植索國血庫功能的提升與強化。因此來臺受訓的醫檢師也有安排血庫相關技術訓練。這些事件,似乎是一環扣一環,不斷推進援外的深度與廣度,串成生命互相扶持的動人樂章。

由於201412TAF廖志恆副處長擔任本實驗室之延展認證主評審員時,向他報告這些援外計劃是根源於TAF對本實驗室的管理與檢驗能力之肯定,才有辦法展開軟實力外銷至國際間,同時認證也提供了實驗室利基與WHO及國際接軌,對此我們很感謝TAF對我們及國際醫療的貢獻。當時也向廖副處長提出國際推廣合作計劃,索國醫檢師在外交部支助下,共有四位人員來本實驗室代訓,我們希望TAF能協助指導他們有關實驗室認證與ISO 15189之核心概念,以提升其檢驗品質與品管,朝能被WHO認可的合作實驗室而努力。期待首次TAF認可之醫學實驗室可以推銷至國際,以產生更大的量能,展現臺灣檢驗認證的實力。從與TAF是被指導查驗單位,至發展為合作的夥伴,這樣的模式,我想這也是首次的創舉。在廖志恆副處長幫忙下,TAF首次以外文來協助我們訓練外國醫檢師ISO 15189認證相關課程,讓我們很感動,點滴在心頭。

在我們長達七年以來對索國的深耕服務,憑著一股傻勁,雖然已有初步成果,很多事似乎是水到渠成,但我認爲是因為我們沒有私心,完全是站在索國民眾未來長期的需求的同理心岀發,我想才有辦法有這麼多的助力。在資源貧乏地區從事國際醫療,是充滿風險與危機,但我想因為岀自善念,常常能化險為夷。

最後,這使命的故事,必須要感謝許多人。除了TAF的指導協助外,我們要感謝高醫大校長劉景寬教授之長期全力支持本中心、高醫歷屆院長(許勝雄教授、吳俊仁教授)及現任院長(賴文德教授)對我們中心的信任與授權;臺灣駐索國歷屆大使(詹秀穎大使、烏元彥大使)及現任大使(于德勝大使)的指導、協助與鼓勵支持;駐索使館外交人員對我們行程及安危之照顧;尤其在我們執行任務中發生車禍時,幸好有大使館的及時援助。高醫駐索臺灣衛生中心歷屆團長(侯淑英、林裕超)及現任王喻萱團長、高醫蕭世槐高專等,協助計劃推行,讓這些任務能夠順利圓滿。一個單純的念頭與發心,一群人共造的善業,今天能讓我擁有如此精彩的使命故事與大家分享。除了感恩之外,還是無限感恩!希望臺灣人的傻勁、善念與專業實力,造福更多弱勢與資源貧乏的地區與國家。

                索羅門群島~被忽略的熱帶疾病~
                             Neglected Tropical Diseases in Solomon Islands

蔡季君   主任
     高雄醫學大學 熱帶醫學研究所/高醫附院 熱帶疾病醫療暨防治中心 
     
    刊登於高雄醫師會誌 第二十四卷第一期 (2016-1-20) 


熱帶醫學涵蓋在南北回歸線間的所有熱帶地區(Tropic Zone)所產生的醫學與公共衛生的所有相關問題。而被忽略的熱帶疾病(Neglected Tropical Diseases)是指在熱帶地區因貧窮戰亂或環境衛生等問題引發對人類極大威脅之熱帶感染疾病常見的有四種不同的病原體: (i)原蟲類:Human African Trypanosomiasis (African Sleeping Sickness)Chagas diseaseLeishmaniasis ; (ii)細菌類: Buruli ulcerLeprosy (Hansen's disease)TrachomaYaws;(iii)寄生蟲或蠕蟲類:Soil-transmitted Helminths (STH;Ascaris, hookworm, and whipworm)CysticercosisOnchocerciasisLymphatic filariasisDracunculiasis (Guinea Worm Disease)EchinococcosisFascioliasisSchistosomiasis; (iv)病毒類:Dengue feverChikungunyaRabies。而在索羅門群島自2009年以來高雄醫學大學附設醫院之熱帶疾病醫療暨防治中心(以下簡稱熱帶中心)全心投入防治的NTD有腸道寄生蟲STH及登革熱

本熱帶中心於2008年通過教育部核可下設立,因為爭取到當時衛生署及國科會的計劃下設立登革熱防治中心暨鑑定實驗室,於2009年通過臺灣第一個獲疾病管制署(CDC)認證的登革熱鑑定實驗室,於2011年可以代替CDC發傳染病登革熱鑑定的報告。經過兩年準備,於20122月也通過臺灣唯一獲得實驗室TAF 財團法人全國認證基金會(Taiwan Accreditation Foundation)認證的登革熱鑑定實驗室TAF與國際聯盟因此其認證同時也是獲得國際認可尤其特別的是,我們同時通過登革熱抗體IgG,抗體IgM,抗原及PCR等四項認證。而當時CDC實驗室也申請TAF認證,但只申請PCR一個項目通過。因此2012年至今,我們登革熱實驗室是在臺灣唯一同時獲得TAFCDC認證的標準鑑定實驗室。
高醫附院剛好自2009年開始承接衛生署大型重要的「索羅門群島臺灣衛生中心援助計劃」。我們於2009年三月前行探勘後,決定在學校開始做腸道寄生蟲前驅研究服務案,於五月發現平均感染率在3成,於是熱帶中心開始承接學童腸道寄生蟲防治長期計劃。因為當時我們檢驗登革熱檢驗技術及品管也確立,因此除寄生蟲鑑定及防治外,也開始首篩學童登革熱血清盛行率之先驅研究。在當時探勘中發現,不論腸道寄生蟲或登革熱流行情況,皆是無法在索國衛生部及文獻上可以找到資料。因此我們定位這是NTD --被忽略的熱帶疾病。讓我們覺得很訝異,鄉下學童腸道寄生蟲感染率高達5成、登革熱血清盛行率竟然也高達6(1)
因此我們於2010年將此兩項重要結果報告駐索的世界衛生組織(WHO),由於當時他們的重心在瘧疾及肺結核之防治,長期以來忽略這兩種疾病,因此也很重視我們的研究發現,欣然將我們在這兩種疾病列為他們的工作群組(working group)之partnership(合作夥伴)。

我們同時也於2011年將完整之研究報告給外交部,受到外交部重視,而我們也大膽預測索國應該早晚還是會有登革熱流行。於是我們於201211月獲得外交部及索國衛生部委任兩年期「索羅門群島登革熱防治先導計畫」。就在計劃剛開始不久,20131月,竟然索國發現第一例登革熱後,緊接著至3月,已經病例不斷增加,幾乎每天報紙都在刊登革熱疫情。因此我們緊急團至索國協助登革熱疫情控制。我們比WHO專家提早一週到,便開始了解疫情及與他們衛生部及中央醫院人員開會;之後,首次我們與WHO自馬來西亞的專家Dr. Lucy Lum一起替索國疫情視察與工作任務交換意見,決定WHO協助調度鄰近澳洲及南太平洋友邦醫師過來支援醫事人力,臺灣部分則協助登革病毒感染鑑定,因為當時我們中心也有此專業能力,尤其向WHO報告我們有TAF認證水準,為國際認定;因此WHO也同意就登革熱防治及檢驗,我們為合作夥伴。這幾年來,由於長期在此深耕,我們非常了解索國實驗室基礎落後,許多檢驗皆必需寄送至澳洲鑑定,必須付費外,常常檢體毀損或沒有報告,根本無法即時診斷一些重大傳染病。索國也缺乏BSL-2實驗室,因此無法做進一步登革熱病例精確診斷。

在我們2013年三月組團前往索國前一週,我們中心人員便事先開會討論未來當地實驗室提升之構想與規劃。因此三月我們拿回442個檢體,在一個半月,於當年六月再次至索國將這些第一手檢驗數據報告給WHO及索衛生部,並共同討論與制訂未來防治策略。在2013年三月任務即將結束前,時值外交部政務次長石定來索國訪問視察,我們即時將這嚴重的登革熱疫情報告給次長了解,並帶領次長視察第一線基層醫療的嚴重疫情實況,而且當時次長也目睹在這登革熱專業議題,我們有辦法即時與WHO結合為合作夥伴,感到印象十分深刻(2)。當時次長問我們還有甚麼地方,臺灣政府可以介入協助索國。我則放眼未來30年後,索國人民的需求,有點不知輕重的建議,那就幫忙他們建立一個至少P2等級的病毒實驗室,除登革熱外,還可以應用於其他新興黃熱病毒、節肢動物媒介病毒等等熱帶常見病毒傳染病鑑定。因為有良好精確的診斷,才有正確的臨床照顧方向,來保障人民的生命。沒想到次長當場問我大概多少經費,我們因為來索行前已經討論估算過,因此是馬上回答這問題,也很意外,次長立即裁示外交部研究交辦。就這樣,一次的任務,一個在上位者的發心與正確判斷,又展開另一個新的任務,協助索國添購登革檢驗儀器設備。當時次長因為巡視索國中央醫院(是臺灣蓋的,也是索國最好的醫院)發現病房老舊,因此有再另外撥款病房重修計劃。

我們於2013年六月再次到索國,除向WHO報告檢驗結果外,也向當時中央醫院院長,Dr. George Manimu 討論,登革熱儀器構置已獲外交部支援,但實驗室地點,原來想規劃在臺灣衛生中心辦公室內,但實在是空間不足,懇請他能幫忙另尋地點蓋置。沒想到他說,因為自己這次也罹患登革熱,也衍發成重症,深知這疾病之嚴重性,因此他馬上裁示臺灣衛生中心旁一塊原來廁所用地(聽說已經很多國家、很多單位在向他爭取),做為登革熱P2實驗室用地,建置費用由外交部病房重修計劃餘款專用。沒想到,一個小時的會談,便有意外順利的結果,真是始料未及。就這樣在外交部撥款給索國的登革熱防治計劃增加「登革熱檢驗設備緊急採購援助計畫」及「中央醫院登革熱診斷實驗室設置計畫」,含實驗室硬軟體計劃,在索國政府裁示下,委託高醫承辦。而我們熱帶中心為主要負責規劃單位。經過一年多的時間,在20149月,登革熱實驗室完成硬軟體測試,而開始運作。我們同時在索國衛生部委託下進行瓜省、馬來塔省、西省,三大省七個地點,共收集到1079個檢體,做登革熱血清盛行率檢驗。發現血清盛行率自14%63%,這是首次索國大型且重要的登革熱血清盛行率的調查結果,也達到索國衛生部的期待,對於未來登革熱防治提供了正式官方的記錄。

2013
年三月及六月對於急性登革熱感染病例共鑑定1121例,提供WHO及索國衛生部官方數據,共有三成陽性確定個案,決定當時防治方向,而以往長期以來被WHO忽視的索國登革熱,WHO終於宣稱登革熱正式被視為極度威脅的傳染病。因此回顧當時2009年時我們便積極探索及預測登革熱在當地的重要性,於2013年登革熱大流行後(約有七千疑似病例、過去18年來前所未見),終於獲得WHO及索國政府的刮目相看,贏得肯定與讚賞。雖然2014年實驗室及儀器都到當地設置好了,接著為使當地有自己維護實驗室及操作檢驗病毒的能力,2015年開始了訓練當地醫檢師,檢驗登革熱的能力重建計劃。在登革熱疫情中才得知令人很心酸的事,索國完全沒有血液分離機,因此無法分離血液成份。登革熱血小板低下的血,只能輸全血,無法輸血小板成份輸液。因此,我們也建議外交部採購支援血液分離機這儀器。因為索國不止只有登革熱,還會有肝硬化或癌症化療引起的血小板低下患者需要血小板成份輸注。因此,臺灣所捐助的血液分離機,如同登革熱P2實驗室,皆是索國第一(3,4)。而由於這儀器,也相對會培植索國血庫功能的提升與強化。因此來臺受訓的醫檢師也有安排血庫相關技術訓練。這些事件,似乎是一環扣一環,不斷推進援外的深度與廣度,串成生命互相扶持的動人樂章。

由於201412TAF廖志恆副處長,來本實驗室登革熱檢驗之展延認證審查時,有向他報告這些援外計劃是根源於TAF對本實驗室的認證肯定,才有辦法展開的軟實力外銷至國際,也才有利基與WHO及國際接軌,對此我們是很感謝TAF對我們及國際醫療的貢獻。也同時向廖副處長提國際推廣合作計劃。20155月及7月,索國派遣四位醫檢師至本中心學習登革熱檢驗相關檢驗,共為期四個月。 我們希望TAF能協助指導他們有關ISO15189之核心概念,希望將來也能將索國登革熱實驗室,可以被臺灣之TAF輔導認證,以提升其檢驗品質與品管;甚至能被WHO認可的合作實驗室而努力。期待首次TAF可以推銷至國際,以產生更大的量能,展現臺灣檢驗認證的實力。從與TAF是被指導查驗單位,至發展為合作的夥伴,這樣的模式,我想這也是首次的創舉。在廖副處長幫忙下,TAF也首次以外文來協助我們訓練外國醫檢師有關ISO15189

201511月,我們中心再度組團至索國舉辦登革熱檢驗工作坊訓練課程,將這四位索國醫檢師確定訓練至能獨力操作及維護儀器。我們為了未來索國能建立檢驗品質及風險管理等實驗室重要的根基,也首次與TAF合作國外TAF團隊主動與我們ㄧ起團至索國,在我們穿針引線下除了解當地實驗室水平及現況,並與索國衛生部次長展開深度對話。

我們並於當地舉辦登革熱國際研討會,邀請索國駐WHO代表、索國衛生部、醫師及醫檢師參與,會中交換臺灣與索國登革熱醫療與防治經驗;同時TAF在副執行長石兆平帶領下,由專員黃思瑋與邱曼慈,在會中介紹TAF的實驗室品質確保計劃及認證的概念。會中WHO代表全程參與,對臺灣登革熱疫情極度重視,給予許多建議。而不論WHO代表或索國衛生部次長,對於TAF帶來的新觀念,則表達高度興趣,尤其將此概念帶入Point of Care(基層醫療快速的檢驗),以及索國新建立的實驗室(如我們幫他們建置的登革熱實驗室)。

在研討會最後,乎我們意料外,WHO代表,對我們這次的工作坊、登革熱研討會帶來的新觀念、以及我們為當地的進步的用心與投入,非常感動與印象深刻。而曾經來臺灣受訓的醫檢師Anthiny Tabotabo,竟然也哽咽的致辭表達在臺灣所受到我們的照顧與訓練,感激之情,溢於言表,並且表達我們是視他們為真心的朋友。這是這次送給我們臨別索國最好的禮物,一切辛苦,頓時點化成金。我們這次活動,在當地媒體有大篇幅的報導,也為這次任務,劃下最好的句點(5)

TAF的合作外,20151217日,血液基金會執行長魏昇堂來高醫訪問,我們也趁此機會,向他表達能否協助索國做更好的血庫人才訓練與輔導;執行長也很熱心,表達非常樂意協助。從TAF到血液基金會,我們永遠掛念著我們的索國朋友,但願他們各方面都能更進步、能活得更好。

在我們長達七年以來對索國的深耕服務,憑著一股傻勁,雖然已有初步成果,很多事看似水到渠成,但我認是因為我們沒有私心,完全是站在索國民眾未來長期的需求的同理心發,我想才有辦法有這麼多的助力。20115任務時車禍,當然在資源貧乏地區從事國際醫療,是充滿風險與危機,但我想因為自善念,常常能化險為夷(6)。同時在單槍匹馬與WHO接觸的這幾年,發現政治力介入之深,實在超乎想像;剛開始常常與他們有約要談事情,但莫名其妙他們臨時便取消,讓我們很單純、很守信用的台灣人很傻眼,然後才知道他們的顧忌。因此我們以效率取勝來做應做的事,因與其他組織所做的沒重疊,也很快發現許多NTD專業的問題尤其登革熱爆發時,竟是與WHO一起並肩工作,到最後他們竟主動來找我們。因此在政治現實下,專業是突圍的契機。這種醫療外交,含與索國衛生部官員、中央醫院高層與醫療人員之間的互動,沒人教導沒有SOP總是在做中學,逐漸建立起微妙的互信關係。

如果以佛教的無限生命的概念,您我在未來無限輪迴中,將來也許投胎在索國;現在我們為當地的一切努力,也許就是會回過頭來裨益到未來的自己!這其實是我們從事辛苦的國際醫療,所秉持的宏觀哲學,讓別人進步,也許是讓未來的自己更進步。

一個單純的念頭與發心,一群人共造的善業,希望將臺灣人的傻勁、善念與專業實力,造福更多弱勢與資源貧乏的地區與國家。

參考文獻:
1.
蔡季君閃耀的索羅門群島臺灣醫界,2010; 53(12)57-60.
2. 中華民國派專家協助索國對抗登革熱(駐索羅門群島大使館)(2013/05/01) http://www.mofa.gov.tw/News_Content_M_2.aspx?n=BD3B450373053909&sms=02499EFF01F32DED&s=591571A06DFCB702
3.  The first dengue laboratory in Solomon Islands (2014/9/29, Solomon Star)
4.     Rescue from bleeding! The first blood separator at Solomon Islands. (2014/11/14, Solomon Star) http://www.solomonstarnews.com/news/national/4938-rescue-from-bleeding-the-first-blood-separator-at-solomon-islands?tmpl=component&print=1&layout=default&page=
5.     Taiwan Specialists here on special medical mission. (2015/11/27, Island Sun) http://theislandsun.com/taiwanspecialistshereonspecialmedicalmissions/
6.     蔡季君. 沉默的力量. 高雄醫師會誌,2012; 20(2): 174-175.